核準日期：2012年12月11日

修改日期：2013年01月23日

          2014年08月08日

          2015年12月01日

鹽酸法舒地爾注射液說明書

請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】

    通用名稱：鹽酸法舒地爾注射液

    英文名稱：Fasudil Hydrochloride Injection

    漢語拼音：Yansuan Fashudi′er Zhusheye

【成    份】

    本品主要成分為鹽酸法舒地爾，其化學(xué)名稱為：六氫-1-(5-磺?；愢?/span>)-1（H）-1,4 –二氮雜卓鹽酸鹽。

    其結(jié)構(gòu)式為：

    分子式：C₁₄H₁₇N₃O₂S?HCl

    分子量：327.83

    輔料：氯化鈉，注射用水。

【性    狀】本品為無色至微黃色的澄明液體。

【適 應(yīng) 癥】改善和預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣及其引起的腦缺血癥狀。

【規(guī)    格】2ml:30mg

【用法用量】

    成人每次30mg，一日2～3次，以50～100ml的生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點滴，每次靜滴時間為30分鐘。

    本品給藥應(yīng)在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后早期開始，連用2周。

【不良反應(yīng)】

    1.有時會出現(xiàn)顱內(nèi)出血（1.63%）。

    2.有時會出現(xiàn)消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血（0.29%）等出血，注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并予以適當處置。

    3.循環(huán)系統(tǒng)：偶見低血壓、顏面潮紅。

    4.血液系統(tǒng)：偶見貧血、白細胞減少、血小板減少。

    5.有時會出現(xiàn)肝功能異常。大門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）升高等。

    6.泌尿系統(tǒng)：偶見腎功能異常（尿素氮（BUN）、肌酐升高等）、多尿。

    7.消化系統(tǒng)：腹脹、惡心、嘔吐等較少見。

    8.過敏癥：偶見皮疹等過敏癥狀。

    9.其它：發(fā)熱（偶見）、頭痛、意識水平低、呼吸抑制（少見）。

【禁    忌】下述患者禁用本品：

    1、出血患者：顱內(nèi)出血。

    2、可能發(fā)生顱內(nèi)出血的患者：術(shù)中對出血的動脈瘤未能進行充分止血處置的患者。

    3、低血壓患者。

【注意事項】

    1、本品只可靜脈點滴使用，不可采用其它途徑給藥。下述患者應(yīng)慎用：

    (1)術(shù)前合并糖尿病的患者、術(shù)中在主干動脈有動脈硬化的患者，使用本劑時，應(yīng)充分觀察臨床癥狀及計算機斷層攝影，若發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血，應(yīng)速停藥并予以適當處置；

    (2)腎功能障礙的患者 (例如，1次10mg)；

    (3)肝功能障礙的患者（有可能延遲代謝，使血藥濃度升高而增強作用）；

    (4)嚴重意識障礙的患者（使用經(jīng)驗少，尚未確立有效性）；

    (5)70歲以上的高齡患者（對預(yù)后功能的改善可能無效，尚未確立有效性）；

    (6)蛛網(wǎng)膜下腔出血合并重癥腦血管障礙(煙霧病、巨大腦動脈瘤等)的患者（無使用經(jīng)驗，尚未確立有效性及安全性）。

    2、本品使用時，應(yīng)密切注意臨床癥狀及CT改變，若發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血，應(yīng)立即停藥并進行適當處理。

    3、本品可引起低血壓，因此在用藥過程中應(yīng)注意血壓變化及給藥速度。

    4、本品的用藥時間為2周，不可長期使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    妊娠或可能妊娠婦女及哺乳期婦女應(yīng)避免使用。

【兒童用藥】

    尚未確立兒童用藥的安全性。

【老年用藥】

    70歲以上的高齡患者應(yīng)慎用。

【藥物相互作用】

    無與本項相關(guān)的報告。

【藥物過量】

    目前尚未收到藥物過量的報道。

【藥理毒理】

藥理作用

    鹽酸法舒地爾抑制平滑肌收縮最終階段的肌球蛋白輕鏈磷酸化，使血管擴張。

    1.腦血管痙攣的緩解及預(yù)防作用

    向犬顱內(nèi)兩次注入自身血引起遲發(fā)性腦血管痙攣，靜脈注射給予鹽酸法舒地爾可緩解腦血管痙攣。早期連續(xù)給藥可預(yù)防腦血管痙攣的發(fā)生。

    2.腦血流改善作用

    (1)改善犬遲發(fā)性腦血管痙攣模型的大腦皮質(zhì)血流。

    (2)對兩側(cè)頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可增加缺血部位的腦局部血流量。

    (3)對于腦血流量減少的患者，用正電子發(fā)射CT(PAT)定量測定腦缺血部位的血流量，結(jié)果腦血流量增加。

    3.腦葡萄糖利用率的改善作用

    對兩側(cè)頸總動脈閉塞引起的大鼠腦缺血模型，可部分增加腦局部葡萄糖利用率。

    4.腦神經(jīng)細胞損傷的抑制作用

    可抑制一過性兩側(cè)頸總動脈閉塞引起的沙鼠腦缺血模型的遲發(fā)性神經(jīng)細胞損傷。

    5.作用機理（體外試驗）

    (1)使離體腦血管松弛。

    (2)抑制因鈣離子引起的離體血管的收縮。

    (3)抑制多種腦血管收縮藥物引起的收縮作用。

    (4)抑制細胞內(nèi)鈣離子導(dǎo)致的血管收縮。此時，不會降低細胞內(nèi)鈣濃度。

    (5)抑制血管收縮時肌球蛋白輕鏈磷酸化物的生成。在試管內(nèi)構(gòu)成與體內(nèi)相似條件時，同樣出現(xiàn)抑制肌球蛋白輕鏈磷酸化酶的效果。

毒理研究

    重復(fù)給藥毒性：大鼠、猴分別靜脈內(nèi)給藥6個月，主要毒性表現(xiàn)為自主活動減少、腹臥位。本品的毒性靶器官為腎臟，可見腎臟重量增加、腎小管變性、間質(zhì)水腫等。無毒性反應(yīng)劑量大鼠為9mg/kg，猴為3.125mg/kg（以mg/m2計分別相當于人臨床最大推薦劑量的1和0.69倍）。

    遺傳毒性：細菌回復(fù)突變試驗、嚙齒類動物微核試驗結(jié)果均為陰性，哺乳動物細胞染色體畸變試驗未發(fā)現(xiàn)致突變作用。

    生殖毒性：大鼠Ⅰ段生殖毒性實驗顯示，靜脈給予本品1.56、6.25和25mg/kg，25mg/kg組親代動物體重增加受抑制、黃體數(shù)及著床數(shù)減少。交配率、受孕率及胚胎發(fā)生未見異常。對親代動物的無毒性反應(yīng)劑量為6.25mg/kg；大鼠Ⅱ段生殖毒性試驗，靜脈給予本品1.6、8和40mg/kg，40mg/kg組母體動物體重增加受抑制、胎仔體重偏低、新生仔體重增加受抑制，未發(fā)現(xiàn)對胎仔的致死作用及致畸作用，對子代無毒性反應(yīng)劑量為8mg/kg。家兔Ⅱ段生殖毒性試驗顯示，靜脈給予本品0.7、2和6mg/kg（分別相當于人臨床最大推薦劑量的0.16、0.44和1.33倍），未見對胚胎發(fā)育有顯著影響。大鼠Ⅲ段生殖毒性試驗，靜脈給予本品1.6、8和40mg/kg，40mg/kg組母體動物一般狀態(tài)不良，新生仔體重增加受抑制。無毒性反應(yīng)劑量為8mg/kg。

【藥代動力學(xué)】據(jù)國外文獻資料報道

    1.健康成人單次30分鐘內(nèi)靜脈持續(xù)給予鹽酸法舒地爾0.4mg/kg時，血漿中原形藥物濃度在給藥結(jié)束時達峰值，其后迅速衰減，消除半衰期約為16分鐘。鹽酸法舒地爾主要在肝臟代謝為羥基異喹啉及其絡(luò)合體。給藥后24小時內(nèi)從尿中累積排泄的原形藥物及其代謝產(chǎn)物為給藥劑量的67%。

    2.在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的患者，反復(fù)靜脈滴注鹽酸法舒地爾30mg，1日3次，共14日的血漿中濃度變化，與健康成人類似。

【貯    藏】遮光，密閉保存。

【包    裝】玻璃安瓿，3支/盒，5支/盒，10支/盒。

【有 效 期】24個月

【執(zhí)行標準】《中國藥典》2015年版二部

【批準文號】國藥準字H20123343

【生產(chǎn)企業(yè)】

    企業(yè)名稱：山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司

    生產(chǎn)地址：山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路

    郵政編碼：276017

    電話號碼：0539-8257899　8481991

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成人每次30mg，一日2～3次，以50～100ml的生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋后靜脈點滴，每次靜滴時間為30分鐘。

本品給藥應(yīng)在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后早期開始，連用2周。